John dan Jane menceritakan kisah pertemuan pertama mereka di Bogotá, Kolombia, di mana mereka mengaku bersama untuk menghindari interogasi oleh pihak berwenang Kolombia. Mereka jatuh cinta dan menikah.
Kenyataannya, John dan Jane sama-sama operator lapangan terampil yang bekerja untuk perusahaan pembunuh kontrak yang berbeda.
John dan Jane, kedua di antaranya merupakan yang terbaik di bidangnya, masing-masing menyembunyikan profesi mereka yang sebenarnya dari yang lain.
Di film romantis laga Mr. & Mrs. Smith yang tayang di Netflix, John dan Jane tinggal di sebuah rumah besar Kebangkitan Kolonial di pinggiran kota, dan menjaga penampilan dengan enggan bersosialisasi dengan tetangga kaya mereka yang "biasa".
Di bawah cerita sampul ini, John dan Jane menyeimbangkan pernikahan mereka yang tampaknya biasa-biasa saja yang keduanya temukan setelah beberapa tahun menjadi membosankan dan menyesakkan-dengan pekerjaan rahasia mereka.
Ketika John dan Jane ditugaskan untuk membunuh tahanan DIA Benjamin "the Tank" Danz selama transfer, mereka bertemu satu sama lain di tempat kerja dan serangan itu berakhir gagal, Danz selamat, sementara John dan Jane ditugaskan untuk saling membunuh. ***